十三年前清荷水坞季氏一族惨遭灭门，季朝阳侥幸逃脱，幸得云游四海的前医族圣女琴五娘所救，却记忆全无。十三年后，季朝阳意外坠崖恢复记忆。你要报仇？家族灭门之仇青梅竹马背叛之恨，此仇不报，誓不为人！凭什么去报仇。凭你的一腔热血吗？季朝阳哑然。为师许你三年，若能将我毒倒，我便放你下山。三年后，季朝阳医毒双绝，遂下山寻仇，首先接近青梅竹马古之亦，利用古之亦对自己的宠爱与愧疚，指使他为自己办事。后发现古之亦从未背叛过她，不仅一直在替她寻找真凶，还救了她的弟弟。两人携手壮大家族，共同抗敌，最终揪出了当年灭族惨案真正的幕后主使。